原创 陈澜斓
本文来自《中华医学杂志英文版》2023年第7期刊登的文章题名为: Associations of cholecystectomy with the risk of colorectal cancer: a Mendelian randomization study。胆囊切除术是各种胆囊疾病的标准治疗方法，在临床上已经得到广泛开展。然而，一些研究发现接受胆囊切除术的患者在长期随访的过程中更容易发生结直肠癌，而其他相关研究则指出胆囊切除不会增加结直肠癌的发生风险。这些矛盾的研究结论给胆囊切除和结直肠癌的因果关系蒙上了一层阴影。那么胆囊切除和结直肠癌是否存在因果关系？吕国悦教授团队试图用孟德尔随机化方法回答这一问题。
▼ 研究方法与结果
研究团队采用孟德尔随机化方法，系统评估了胆囊切除的相关结局，主要包括结直肠癌、肠易激综合征、炎症性肠病、冠心病、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病。该研究发现胆囊切除术并不会增加结直肠癌的发病风险（OR [95% CI]= 1.543 [0.607, 3.924]），将结直肠癌区分为结肠癌和直肠癌后，研究者同样发现胆囊切除并不会增加结肠癌或直肠癌的发病风险 （图一）。然而，胆石症可能增加结直肠癌的潜在发病风险（OR [95% CI]= 1.041 [1.010, 1.073]），后续的多变量孟德尔随机化研究也发现尽管效应量比较小，但胆石症仍然是结直肠癌的潜在独立风险因素（OR [95% CI]= 1.06 [1.00, 1.12]）。该研究还发现胆囊切除能有效降低克罗恩病（OR [95% CI]= 0.078 [0.016, 0.368]）和冠心病（OR [95% CI]= 0.352 [0.164, 0.756]）的发病风险，但可能会增加肠易激综合征（OR [95% CI]= 7.573 [1.096, 52.318]）的发病风险。在随后的生物标志物分析中，胆囊切除能有效降低血清总胆固醇水平（图二）。因此，胆囊切除对冠心病的保护作用极有可能是通过降低血清总胆固醇介导的。
▲图一：胆囊切除对疾病的影响
▲图二：胆囊切除对基础生理和生化指标的影响
▼ 结论
该研究首次利用孟德尔随机化方法排除胆囊切除术和结直肠癌之间的因果关系，并揭示了是胆石症而非胆囊切除导致结直肠癌的发病风险升高。除此之外，该研究还发现胆囊切除能降低克罗恩病和冠心病的发病风险，但是能升高肠易激综合征的发病风险，提示胆囊切除术后的患者护理应该关注肠易激综合征。这样的研究结果肯定了胆囊切除术的安全性，并为后续的相关护理指明方向