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本报告详细阐述了重组人胰岛素(及胰岛素类似物)、重组人生长激素、重组人生长激素、重组人促卵泡激素、重组人干扰素、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、重组人白细胞介素、重组人血小板生成素等重组蛋白类药物，每个药物从发展历程、全球市场状况、国内市场状况以及国内未来发展趋势等四个方面进行了介绍。抽丝剥茧，为投资者详细梳理了现阶段重组蛋白药物的市场状况。
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重点摘要
I.多肽类激素重组蛋白药物
1.重组人胰岛素——“甜蜜”的负担
重组人胰岛素是全球第一个上市的重组蛋白药物，用于治疗1型和2型糖尿病。经过30多年的发展，目前胰岛素已从第一代动物源性胰岛素发展到了*四代第**超长效胰岛素类似物。同时，胰岛素注射器也发生了巨大的变化，从普通的胰岛素注射器、发展到目前常用的胰岛素注射笔和胰岛素泵，以及最为先进的无针注射器。
目前全球胰岛素巨头公司有礼来，诺和诺德以及赛诺菲。近年三巨头胰岛素药物销售额维持在200亿美元左右，保持了一个相对稳定的状态。分类型来看，胰岛素类似物已占据85%以上的份额，诺和诺德新在2016年上市的*四代第**德谷胰岛素2017年销售额突破了10亿美元。近年5种三代胰岛素也相对稳定，2017年甘精胰岛素39%，门冬胰岛素29%，赖脯胰岛素18%，地特胰岛素12%，谷赖胰岛素2%，三代胰岛素种长效和速效各占比50%。
国内情况，样本医药胰岛素2017年销售额为24.5亿元，预计全国总规模在100亿元左右。市场竞争格局方面，外资厂商不论是在二代还是三代胰岛素上，都占据主导地位，二代外资占比约75%，三代外资占比约90%。通化东宝在国内二代胰岛素市场上约占20%，甘李药业在国内三代胰岛素市场上约占10%。未来国内胰岛素市场的发展趋势主要是三代替换二代、进口替换国产。
2.重组人生长激素——增高的“秘密*器武**”
人生长激素是由人脑垂体前叶分泌产生的一种蛋白质激素，对人体生长发育有重要的调节作用。基因重组人生长激素于1985年问世，经历了粉针制剂、水针制剂到现在的长效制剂的发展，目前重组人生长激素主要应用于儿童身材矮小治疗，此外还用于重度烧伤、HIV感染相关性衰竭综合症和成人生长激素缺乏症等。
纵观近年全球生长激素市场，销售总额维持在30亿美元左右，全球主要生产商有诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏和默克，四家占据全球80%的重组人生长激素市场份额，其中诺和诺德是龙头，市场占比超40%。
国内生长激素市场高速增长，样本医院2016年和2017年的同比增速都保持在30%以上，2017年销售额为4.44亿元，预计全国市场规模在30亿元左右。国产药企优势显著，占据90%以上份额。在重组人生长激素领域，金赛药业达到了世界领先水平，是国内重组生长激素龙头公司，产品剂型全面涵盖粉剂、水剂和长效剂型。目前国内生长激素水针和长效剂型市场由金赛药业一家独占，诺和诺德水针2018年重新进入，粉针剂型主要由安科生物和联合赛尔占据。价格方面，三种剂型价格总体呈现近似“粉针:水针:长效=1:2:4”的趋势。
现阶段儿童矮身材患者存量大，治疗渗透率极低，提高治疗渗透率是生长激素市场扩容的主要动力。700万存量患者，假设治疗渗透率从1%提升10%，平均每位患者治疗需1.8万元，则理论上市场规模将突破100亿元。在国内医药市场，生长激素是实现进口替换最为成功的药物之一，根据PDB数据，目前国产化率高达95%以上，国产药企在生长激素市场上的有效推广是造就目前高国产化率的主要原因。目前生长激素药物进口替代已逐步完成，现阶段，随着医疗水平和经济水平的逐渐提高，生长激素药物正在进行产品升级，水针替粉针，长效换短效。
3.重组人促卵泡激素——辅助生殖市场尚待挖掘
人促卵泡激素是一种由脑垂体前叶嗜碱性细胞合成和分泌的促性腺激素。目前已上市的促卵泡激素药物有尿源性促排卵激素(P-FSH)和重组促排卵激素(rhFSH)，主要是在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵。目前全球促卵泡激素市场由默克集团旗下的美国默克(收购了欧加农获得rhFSH)和默克雪兰诺两家公司占据，球促卵泡激素市场规模在2010-2016年徘徊在12亿美元左右。
国内市场方面，近年样本医院促卵泡激素市场销售额维持在9亿元左右，市场份额由默克雪兰诺、美国默克和IBSA三家外资占据，2015年后IBSA退出中国市场，外资份额稍有下降，但总体市场还是以外资占据主导，国产与进口比例维持在3:7。
目前国内尿源性促卵泡激素仍占据一定的市场份额，近三年国内尿源性与重组促卵泡激素市场份额保持相对稳定的状态，尿源性与重组促卵泡激素比例维持在3:7。我们认为，这主要是由于临床上验证尿源性促卵泡素与重组促卵泡素的安全和疗效相当所致。重组促卵泡激素市场方面，国内市场主要还是由两家外资所主导。随着金赛药业的国产第一支重组促卵泡激素获批上市，市场格局迎来了新的变化。但由于外资常年占领市场，获得了市场较高的认可度和知名度，金赛的产品获批不久，目前仍处于市场导入期，未来在重组促卵泡激素市场上实现进口替换还需时日。生育年龄的推迟和不孕不育率的升高，将带动辅助生殖领域的发展，促卵泡激素等辅助生殖药物也将迎来迎来快速增长。
II.细胞因子类重组蛋白药物
1.重组人干扰素
干扰素是细胞经病毒感染刺激后释放出来的一种细胞因子，具有广谱的抗病毒活性。重组人干扰素目前主要适用于治疗乙肝、丙肝和多发性硬化症。由于不同地区疾病发病谱有区别，干扰素-α适用于病毒感染治疗，干扰素-β适用于多发硬化症的治疗，北欧血统的白种人多发硬化症发病率较高，特别是在北纬地区，因此，全球市场中干扰素-β药物销售额占比较高。我国是乙肝大国，而多发硬化症病例报道较少，因此国内干扰素品种主要以干扰素-α为主。
目前全球干扰素药物市场规模维持在80亿美元左右，市场由拜耳Bayer、百健艾迪Biogen、默克Merck和罗氏Roche四家公司主导，四家公司产品合计占据市场90%以上份额。
根据样本医院统计数据，近年干扰素销售额持续下降(2017年销售额为6.10亿元，同比下降近20%)，但是销售数量(按PDB中显示的最小计量单位统计)却逐年小幅攀升。分析原因主要是两方面，一是乙肝、丙肝口服治疗药物销售规模增长，干扰素在肝炎抗病毒治疗中占比下降;二是干扰素剂型多样化，外用剂型增长较快，带动了干扰素销售数量的增长。
国内市场格局方面。根据PDB数据统计，干扰素销售厂商高达20多家，竞争十分激烈。罗氏的长效干扰素产品虽然销量下降，但是总体占比仍是市场第一。随着疗效更好的抗病毒口服药物上市，预计干扰素药物销售额逐年下降，但通过分析发现国产干扰素销售额和市场占比却逐年增长，因此，我们认为，未来干扰素国产替换是国产企业销售额增长点。同时，丰富干扰素剂型或可帮助干扰素生产公司在未来竞争激烈的市场中突围。此外，与生长激素不同，口服抗病毒药物疗效由于干扰素，所以未来长效替换短效的逻辑在干扰素药物发展趋势上并不成立。
2.重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF
重组人粒细胞集落刺激因子可刺激粒细胞集落向成熟粒细胞分化、增殖，并向外周血释放，是目前配合肿瘤放、化疗的常用药物。rhG-CSF由安进Amgen 和日本协和发酵麒麟株式会社Kyawa Hakko Kirin共同研发。PDB数据库显示，安进近年rhG-CSF药物(长效+短效)销售规模趋于平稳，维持在55亿美元左右，长效剂型的销售额约为短效剂型的十倍。
国内市场方面，随着长效剂型开始放量，加快了rhG-CSF药物市场增长速度。2017年，rhG-CSF(包括短效和长效)样本医院销售额为12.77亿元，同比增长27.91%。其中长效制剂销售额为4.49亿元，同比增长256.08%，占比提升至了35%。市场格局方面，目前国内短效rhG-CSF市场竞争激烈，上市销售的公司近20家，前五家公司合计占比75%。其中齐鲁制药是龙头，在短效制剂上每年都保持在40%以上的份额，其余协和发酵、特宝生物和九源基因每年份额维持在6-10%左右。长效rhG-CSF仅有齐鲁制药和石药集团生产销售，两家公司的产品近年都保持高速增长。
从样本医院的销售数据可以看出，近年短效rhG-CSF增长乏力，甚至在2017 年出现了小幅的负增长。但与此同时长效rhG-CSF的销售额却高歌猛进。目前国内长效剂型仅有齐鲁制药和石药集团上市销售，恒瑞的19K于2018年获批，总体上看，长效rhG-CSF市场竞争格局较好，未来主要看这三家公司谁与争锋。
3.重组人促红细胞生成素rhEPO
促红细胞生成素也属于集落刺激因子，rhEPO具有促进骨髓红系集落形成单位扩增和分化，抑制细胞凋亡，增加红细胞数量等功能。近年全球rhEPO销售额呈下降趋势，2016年为58亿美元。2017年rhEPO药物市场中，安进占比58%，强生占比19%，罗氏占比14%，协和麒麟赞占比9%。国内市场方面，近三年国内样本医院rhEPO销售额水平维持在5.5亿元左右。
国产产品占据90%以上的的份额，进口产品市场占有处于弱势地位，从趋势上看，国产产品市场占有比例预计还将扩大占比。但国产厂商竞争激烈，三生制药一家占据rhEPO药物市场的半壁江山，2017年约为53%。余下还有10家国产厂商，占有5%份额以上的有4家，其他6家市场份额占有较低。
rhEPO药物主要适用于治疗慢性肾病引起的贫血和肿瘤化疗引起的贫血，肿瘤发病率上升和慢性肾病高发病率，我们预计将支撑国内rhEPO药物市场继续增长。
4.重组人血小板生成素rhTPO
rhTPO药物适用于促进患者体内血小板生长，目前该药物国内外仅三生制药一家生产上市，获批适应症为治疗化疗引起的血小板减少症CIT和治疗免疫性血小板减少症ITP。从样本医院数据库看出，近年rhEPO药物销售额持续增长，近五年每年维持20%以上的增速，2017年实现销售额5.23亿元，同比增长24%。
目前国内针对促进血小板生成研发的重组蛋白类药物包括两种，一种仍然是rhTPO，另一种是重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白。重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白作用机制与内源性TPO相同，通过诱导巨核细胞增殖、成熟，同时抑制其凋亡，从而增加血小板数量，国外已上市的产品有安进的罗米司亭。
5.重组人白细胞介素rhIL
目前国内上市的重组白介素药物有白介素-2和白介素-11，白介素-2用于肿瘤治疗和癌性胸腹水的控制等，白介素-11用于肿瘤化疗后血小板症的治疗。
2017年样本医院白介素-2销售额为2.00亿元，白介素-11销售额为3.65亿元。白介素-2生产销售公司较多，有近十家，其中四环生物、双鹭药业和泉港药业占据主要市场。白介素-11药物市场竞争相对集中，齐鲁占据主导地位，2017年样本医院销售额占比68%。
根据医药魔方的国内临床研究数据显示，目前国内重组白介素药物的临床研究较少，但是白介素单抗药物研发较多，例如托珠单抗。此外，天镜生物的肿瘤免疫治疗创新药TJ107 (HyLeukin®)于2018 年11 月获批临床，TJ107 是全球首个在研的拟用于治疗放化疗诱导的淋巴细胞减少症和癌症的长效重组人白介素-7。
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