ras突变 (ras突变的治疗)

以下文章来源于北京大学肿瘤医院肝胆外一 ,作者王宏伟

引言

目前已有多项研究提示RAS基因突变是结直肠癌肝转移切除术后的预后不良因素,临床也常用来评估肿瘤生物学行为。但近一年有数篇文献提示RAS突变在不同人群中的所起预后作用不同。本期分享的一项研究,评估了KRAS状态对不同肿瘤负荷肝转移患者预后影响

ras突变的癌症,结直肠癌肝转移预后预测

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研究结果

该研究共纳入了2010~2017年在日本癌研有明医院和顺天堂大学医学部接受肝转移切除且明确KRAS状态的409例患者。

作者首先根据是否接受术前化疗把患者分为两组,评估KRAS状态在每组患者中对预后影响。纳入的409例患者中有182例接受了术前化疗,227例直接手术。术前化疗组K-RAS突变患者5年生存明显低于野生型患者(37.7%对 53.8%)。

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多因素分析提示K-RAS突变是术前化疗组患者长期生存的独立危险因素。与之相反,直接手术组中K-RAS突变与野生患者5年生存无明显差异(48.5%对61.7%)。作者在讨论中解释该结果时推测由于KRAS突变型患者更容易对化疗产生耐药是化疗组KRAS突变患者预后更差的原因。

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作者接着再根据肿瘤负荷评分把患者分为三组,再次评估KRAS状态对各组患者的预后影响。结果发现肝转移肿瘤负荷较小(TBS<3)或较大(TBS≥9)时KRAS状态与总生存及无病生存均无关,KRAS突变患者生存只在3≤TBS<9时预后较野生型患者较差,该组人群中KRAS突变患者五年生存与TBS≥9组KRAS突变患者类似,而野生型患者生存则与TBS<3 KRAS野生患者相近。

作者又做了亚组分析,把3≤TBS<9患者分成直接手术组及术前化疗组,生存分析提示KRAS突变在两组患者中生存均明显差于野生型患者。

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作者在讨论中解释对于肿瘤负荷较低患者,外科根治性手术能够代偿KRAS突变带来的不良后果,而当TBS≥9时较重的肿瘤负荷对预后影响超过了肿瘤的生物学行为。

最后,作者提出KRAS状态对肠癌肝转移患者切除术后生存影响取决于是否接受术前化疗及肿瘤负荷。