以下文章来源于基因药物汇
自2019年开始流行至今的新型冠状病毒（COVID-19）疫情，让大家对于“病毒”这类东西多少有些畏惧。但事实上，病毒也和人一样有各自的偏好。有些病毒偏爱肺部细胞，有些病毒擅长感染肝脏细胞；也有一些病毒，把癌细胞当作了自己的“狩猎目标”，对于健康的人体细胞反而没什么兴趣。随着医学技术的发展，研究者们发现并研究了这些特殊的病毒。通过谨慎的筛选，以及一些必要的基因修饰，这些病毒摇身一变成为了人们抗癌的有力*器武**——“ 溶瘤病毒 ”。
国家药监局权威发布：溶瘤病毒临床试验有规范了！
2021年2月9日，中国国家药监局药审中心关于发布 《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（试行）》 （后称《指导原则》）的通告，正式指导并规范了溶瘤病毒类药物的临床试验设计，自发布之日起施行。自此，“溶瘤病毒”这一新兴的治疗方案终于从“临床研究”走向了“临床试验”的阶段，正式成为了值得癌症患者们信赖的一种抗癌手段。当然，与传统的癌症治疗“三驾马车”手术、放疗、化疗，以及癌症精准治疗的两大代表靶向治疗和免疫药物治疗等方案相比，“溶瘤病毒疫苗”是一个让大多数患者或多或少都感到些许陌生的新概念。这个最新走入抗癌“战场”的“新兵”，究竟是什么？
一种病毒，让全身肿瘤消失；几周时间，逆转抗癌“战局”！
这个故事发生在2014年的美国。
Stacy Erholtz是一位来自明尼苏达州的50岁的女性。和许多癌症患者一样，她与骨髓瘤抗争了许多年，尝试过全身化疗、两次干细胞移植，但病情仍然未能得到控制。影像学检查的结果显示，她的癌细胞与病灶已经遍布全身。一个长在额头上的巨大病灶，甚至破坏了头部的骨骼。
这个病灶的体积实在是有些大得过头了，Erholtz倒还算是乐观，她的孩子们给这个病灶起了个名字叫“Evan”。
现有的治疗已经束手无策，Erholtz只能求助于新的方案。在梅奥诊所，Erholtz第一次接触到了溶瘤病毒的临床试验。
医生为Erholtz注射了1000亿单位的麻疹病毒——按照国际标准，正常情况下，儿童小时候接种的麻疹疫苗，每一剂次疫苗中含有的灭活病毒不少于1000个单位。Erholtz接受的这一针注射，足够为超过1000万人接种疫苗。
她的医生说，他们正在进入一个全然未知的领域。
接种后的一个小时里，Erholtz经历了 严重的头痛 ；两个小时后，她开始 发抖和呕吐 。在那一周周四的清晨，Erholtz的体温甚至达到了 40.5℃以上 。
但与此同时，在接受注射后的 36个小时 内，疗效开始逐渐地展现了出来。Erholtz说，她额头上的“Evan”开始缩小了。在接下来的 几周 中，“Evan”从她的头顶消失殆尽。不久后，她体内的其它病灶也全部消失了！
这几乎是一次“改变了游戏规则”的尝试。
一种病毒，让全身肿瘤消失——这似乎真的是可能的。
以毒攻毒，创造“奇迹”
为Erholtz创造奇迹的，是被称为“ 溶瘤病毒 ”的疗法。提到“病毒”与“癌症”，大部分人的第一反应肯定是雪上加霜。的确，癌症患者机体的免疫功能通常处于失衡的状态，甚至可能因遍布于体内的癌细胞与病灶而受到了抑制。再加上一些药物对于免疫细胞的损伤，癌症患者一旦感染了病毒，通常会病情较重、难以痊愈。但溶瘤病毒疫苗中所采用的病毒，是一类经过了筛选或基因编辑的病毒。它们失去了对于正常人体细胞的*伤杀**能力，同时增强了对于癌细胞的攻击性，真正能够做到“以毒攻毒”。以2015年获得FDA批准用于黑色素瘤的溶瘤病毒制剂Talimogene laherparepvec（OncoVex，T-VEC）为例。T-VEC属于Ⅰ型单纯疱疹病毒，是一种基于单纯疱疹病毒的溶瘤免疫疗法制剂，通过基因工程编辑疱疹病毒，去除了病毒中两个基因——一个能够关闭特定细胞的防御能力，一个能够帮助病毒逃避免疫系统的追捕，并添加了人类GM-CSF基因。经过修饰的病毒能够有针对性地在癌细胞中复制，一方面能够直接使癌细胞裂解，一方面也能通过释放肿瘤内部的抗原激活人体免疫系统，发挥识别并杀灭癌细胞的能力。简单来说就是，经过基因修饰之后的溶瘤病毒无法阻止细胞“自杀”，因此在它感染健康细胞后，健康细胞可以通过“自杀”来阻止病毒的复制及在附近传播；而癌细胞已经放弃了“自杀”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在这个不会死亡的细胞中复制，并将它“撑爆”，释放更多溶瘤病毒进入肿瘤病灶之中。虽然也叫“病毒”，但“溶瘤病毒”这种病毒已经被科学家们“驯化”，成了一种专门针对癌细胞的*器武**，从“野狼”变成“猎犬”啦。
不论何种方案，以实际疗效定成败
最新发布的《指导原则》参考了国内发布的相关药物临床试验管理规范和指导原则，核心标准在于两个方面： 安全和有效 。不论是何种治疗手段，即使理论依据再充分，也需要足够优秀的临床实际疗效作为支撑。而与其它的癌症治疗方案相比，作为一种应用上不广泛的新治疗手段，溶瘤病毒疫苗的有效性、安全性，以及将病毒注射到人体内之后可能带来的额外风险，也都需要更多的重视。
01
有效性：现实世界应用，缓解率可高达88.5%！
从有效性来论，目前国际上已经上市的、以及已经有比较充分的临床研究结果的溶瘤病毒制剂，其共同的特点之一就是 疗效出众 。在Ⅲ期临床试验中， T-VEC 治疗的整体缓解率达到了 31.5% ，且完全缓解率也达到了惊人的 16.9% 。对于分期较早（Ⅲb~ⅣM1a期）的转移性疾病患者，死亡风险 降低了约50% ，近 25% 的患者达到或接近临床中“治愈”的标准。这还不是T-VEC疗效的极限。在 现实世界临床应用 中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了 88.5% ，完全缓解率更是高达 61.5% ！由日本Takara研发的 C-REV（曾用名HF10） ，在Ⅰ期临床试验中，治疗胰腺癌患者的整体缓解率达到 43.8% ，疾病控制率高达 93.8% ；治疗黑色素瘤患者的临床缓解率为 11.1% ，疾病控制率为 55.6% 。在Ⅰ期临床试验中， DNX-2401（tasadenoturev） 治疗复发性脑胶质瘤患者，3年生存率 20% ；其中 12% 的患者肿瘤消退达到95%以上，并保持了超过3年的疾病无进展生存。当然，还有更多的溶瘤病毒临床试验正在进行，如我国自主研发的T601等，大家可以咨询基因药物汇-临床新药招募中心（ 400-686-1602 ）了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱（ [email protected] ）进行申请。越来越多的溶瘤病毒新药，正在用这些出色的疗效数据证实着自己的潜力。
02
安全性：不良反应多为轻度至中度
不同的癌症治疗手段，由于抗癌的原理不同，可能导致的 不良反应 也有一定的特征性。比如， 化疗药物 治疗癌症的原理主要基于不同的细胞对于药物的敏感性的不同。增殖旺盛的细胞（分裂旺盛的细胞）对于化疗药物的敏感性高于增殖缓慢的细胞，幼稚细胞（分化阶段比较早的细胞）对于化疗的敏感性高于成熟的细胞。癌细胞是一类增殖旺盛的细胞，且其中幼稚细胞所占的比例非常高；而正常的人体体细胞多为成熟细胞，增殖并不旺盛，这种差异使化疗药物*伤杀**癌细胞成为了可能。但与此同时，化疗药物对于人体内其它正常的增殖旺盛的细胞，如骨髓细胞、胃肠道上皮细胞等造成的伤害，也会导致一定的不良反应，如 骨髓抑制及消化道溃疡、出血等 。以 免疫检查点*制剂抑** 为代表的免疫治疗，通过抗体药物与T细胞表面免疫抑制抗原的结合，克服癌细胞对免疫细胞的抑制效果，进而达到促进机体免疫功能抗癌的目的。与此同时，在克服免疫抑制之后，机体的免疫功能也可能会攻击一些正常的人体细胞，导致一些特征性的免疫相关不良事件，如最具代表性与威胁性的 细胞因子风暴 。通过病毒“杀癌”的 溶瘤病毒 疗法，同样也会导致一些与病毒感染类似的不良反应。比如，在临床试验中，T-VEC导致的最常见的不良反应为劳累、发冷、发热及恶心等，约30%的患者发生了 流感样症状 及注射部位的局部疼痛。这些不良反应多表现为轻度至中度，比较严重的不良事件包括 蜂窝织炎 （一种因感染等原因导致的皮肤和皮下组织广泛性、弥漫性、化脓性炎症）等，发生率约2%。显然，每一种癌症的治疗方案都会有其特征性的不良反应。溶瘤病毒的应用尚不如化疗、靶向治疗及免疫治疗等更加广泛，因此对于其特征性不良反应的监控及处理，是临床应用中必须重视的环节。正是因此，患者在希望接受溶瘤病毒治疗，或想参加溶瘤病毒新药的临床试验时，一定要提前了解试验的具体设计，并选择可靠的机构，密切监视病情变化。关于溶瘤病毒最新临床试验项目，可以咨询基因药物汇-临床新药招募中心（ 400-686-1602 ）了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱（ [email protected] ）进行申请。
从想象到现实，从希望到梦想成真
1951年的时候，科幻小说家杰克·威廉姆森（Jack Williamson）曾在他的小说《龙岛》中首次提出了“溶瘤病毒”这个概念，这本小说也因“基因工程”一词而闻名。那时候，大概不会有人能想象得到，仅仅在几十年后，就像梦想中的宇宙飞船飞入了太空一般，科学家们终于“驯化”了病毒，让它们成为了人类抗击癌症的帮手。就像是人类探寻太空奥秘的脚步从未停歇一般，医学家们对于这些充满潜力的全新治疗方案的研究也不曾放缓。日本、美国、以及我们的中国，在溶瘤病毒抗癌这一领域的研究都成果颇丰。越来越多的新药达到临床试验的阶段，向着成功抗癌的目标前进。也许肿瘤患者治愈的希望就藏在这些疫苗之中，让我们保持着希望、不断探索，期待喜讯到来的那一天吧。